他莫昔芬（Nolvadex）作用及药理、用法用量说明书

他莫昔芬（Nolvadex）

他莫昔芬（Nolvadex）简介：

他莫昔芬是一种非甾体抗雌激素药，广泛应用于临床医学。这是三苯二烯系列的一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有雌激素激动剂和拮抗剂的特性。 因此，它可以在一些组织中作为雌激素，同时阻止其他组织中雌激素的作用。 在乳腺组织中，他莫昔芬是一种强力的抗雌激素，因此它常用于治疗妇女激素敏感的乳腺癌。在某些情况下，它甚至被有乳腺癌遗传倾向家族的妇女用作一种预防措施。在男性健美运动员和运动员中，通常使用他莫昔芬（未标志用途的）来抵抗使用某些同化/雄激素类固醇后升高的雌激素而引起的副作用。

运动/健美人群中最主要的担忧是会出现男子女性型乳房，或发展成非常难看的女性乳腺组织。这首先注意到可能是乳头下面出现肿胀或小肿块。在没有进行手术的情况下，如果任其发展，可能发展成不可逆的男子乳房发育。雌激素还可导致体内的水含量的增加，导致由于皮下液体的保留而使肌肉开始看起来平滑（甚至膨胀）的显著损失。 随着男性雌激素水平的升高，脂肪储存也可能增加。 事实上，雌激素/雄激素比例的差异是女性身体脂肪百分比和脂肪分布（臀部/大腿）多于男性的原因之一。

他莫昔芬还具有增加FSH（促卵泡激素）和LH（黄体生成素）的能力。这是通过阻断下丘脑雌激素引起的负反馈抑制（通过促性腺激素释放激素的作用）来促进上述垂体激素的释放来实现的。这与Clomid®（克罗米芬）和cyclofenil（环芬尼）的功能非常相似。由于更高释放的LH可以刺激睾丸（男性）中的睾丸间质细胞产生更多的睾酮，因此他莫昔芬可以对血清睾酮水平产生积极的影响。 这种“睾酮刺激”效应在准备结束类固醇周期时是一个额外的好处。 由于同化/雄激素类固醇倾向于抑制内源性睾酮产生，他莫昔芬可以帮助恢复激素水平的平衡。 它最常用作全面的周期后周期恢复计划的一部分（参见PCT：周期后恢复）。

值得注意的是，像其他三苯乙烯化合物一样，他莫昔芬可以在肝脏中起到雌激素的作用。在血清胆固醇的调节中，肝脏的雌激素作用很重要，它往往支持HDL（良好）胆固醇合成和低密度脂蛋白胆固醇降低。由于使用类固醇的健美运动员已经处理这些药物的不良心血管效应，所以芳香化酶抑制剂组合的问题（这将降低血清雌激素水平）可能并不总是最好的选择。例如，使用阻止男子乳腺发育的药物，同时支持改善胆固醇值，可能会更加理想。重要的是要注意，他莫昔芬不足以通过使用c-17alpha烷基化口服剂或高剂量的类固醇来稳定血清胆固醇在健康水平。它对胆固醇值的影响只是一定的一个程度，不能消除使用合同化/雄激素类固醇而引起的心血管疾病风险。

历史：

他莫昔芬是1962年由ICI首次合成的。不久之后，在美国上市出售，最初被用于治疗某些形式的女性不孕症，但他莫昔芬的作用似乎并不理想。在1971年，进行了第一个临床试验评估他莫昔芬在乳腺癌患者中的有效性。两年后，注意到雌激素和乳腺癌之间的联系以及早期试验的成功，ICI在美国市场上推广这种药物来治疗乳腺癌。直到1977年，FDA（美国食品及药物管理局）才批准这一用途。他莫昔芬由ICI在Nolvadex品牌名下被广泛地销售（该公司后来被称为阿斯利康）。许多仿制药和其他品牌紧随其后，目前数量太多无法列出。1998年，FDA批准扩大了他莫昔芬的用途，包括为患乳腺癌的高危妇女预防乳腺癌。2006年6月阿斯利康最终在美国停止销售他莫昔芬，尽管他莫昔芬在癌症治疗和预防方面取得持续的临床成功。但仍然在美国推出一些通用型号，确保患者容易接触到这种药物。他莫昔芬目前是运动员和健美运动员最常用的抗雌激素。

提供规格：

他莫昔芬最常用于10毫克或20毫克的片剂中。

结构特点：

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，具有激动剂和拮抗剂性质（也称为雌激素激动剂/拮抗剂）。它具有化学名称（Z）2- [4-（1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基] -N，N-二甲基乙胺2-羟基-1,2,3-丙三羧酸酯（1:1）。

副作用：

使用他莫昔芬常见的副作用包括：热潮红、阴道出血、阴道分泌物、阴道瘙痒，胃部不适、头痛、头晕、水肿和脱发。其他已知的不良反应包括皮疹、血小板或白细胞计数减少、视力障碍、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和其他子宫内膜变化、深静脉血栓形成和肺栓塞、肝酶水平变化和甘油三酯水平升高。据报道，子宫内膜癌和子宫肉瘤的发病率增加与他莫昔芬有关。他莫昔芬可能导致婴儿出生缺陷，在怀孕期间不应服用。

使用指南：

他莫昔芬适用于1）治疗妇女和男性的转移性乳腺癌；2）乳腺手术和放疗后淋巴结阴性乳腺癌的辅助治疗； 3）绝经后妇女乳腺手术和放疗后淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗； 4）在辅助设置中降低侧乳腺癌（另一乳房）发生率；5）在乳腺手术和放射治疗后，降低DCIS（原位导管癌）女性侵袭性乳腺癌的发生率；6）降低乳腺癌高危女性乳腺癌的发病率。在具有转移性乳腺癌的女性和男性中，每天两次（早晨和晚上）服用10-20毫克的剂量。当男性使用它（未标志用途的）来减轻使用同化/雄激素类固醇的雌激素作用时，通常每天服用10-30毫克（1-3片）的剂量，同时服用任何违规的类固醇，或作为一种全面的周期后激素恢复计划的一部分。

需要注意的是，抗雌激素的使用可能会略微降低类固醇周期期间的增益，因为许多雄激素/合成代谢类固醇在有足够的雌激素水平时，似乎会表现出强大的合成代谢作用（参见：雌激素芳香化）。这可能是为什么用一种具有强烈芳香性的雄激素，如睾丸激素所取得的成果，通常比那些合成代谢类固醇的更明显，而合成类固醇则会使其降低(或没有)。因此，通常建议在使用一个周期之前确定他莫昔芬使用前的具体需要。事实上，许多人发现使用抗雌激素是不必要的，即使在使用诸如睾酮或甲基睾酮等有问题的化合物时也是如此。然而，其他人发现，即使他们使用较温和（较少雌激素）的药物，如Deca-Durabolin®（葵酸诺龙）和Equipoise®（宝丹酮），仍然会受到水潴留和男子女性型乳房发育的困扰。雌激素对类固醇使用的反应是因人而异的，可能会受到年龄和体脂百分比等因素的影响（脂肪组织是芳构化的主要部位）。